地西泮 (安定)

Diazepam

BZD（苯二氮䓬类）

长效BZD
强力肌松作用
癫痫持续状态急救
半衰期极长
易蓄积中毒
成瘾风险极高

半衰期 (T1/2)

20-100h

蛋白结合率

98%

主要代谢途径

CYP3A4 , 2C19

靶点雷达图

结合强度 0–10，点击靶点名称可跳转对应词条

临床实战笔记

极高脂溶性“闪电起效”

口服或静推后极快穿透血脑屏障，带来迅速的“爽感”和强烈的抗焦虑/镇静效果。但也正因如此，它具有极高的成瘾和滥用潜力。
极长半衰期与蓄积中毒

活性代谢物（去甲地西泮）半衰期可长达100小时。老年人连续服用极易蓄积，导致白天过度嗜睡、认知下降、肌肉无力和跌倒骨折。
强大的肌肉松弛作用

在所有苯二氮䓬类中，地西泮的骨骼肌松弛和抗惊厥作用最为突出。非常适合伴有严重肌肉紧张、躯体僵硬的焦虑患者或癫痫持续状态急救。

市场与处方信息

价格 / 供应: $
医保状态: 医保目录
妊娠分级: 待查

概况

地西泮（Diazepam），商品名最为人熟知的是“安定（Valium）”，是由瑞士罗氏制药公司（Hoffmann-La Roche）的化学家Leo Sternbach于1959年合成，并于1963年正式获批上市的经典长效苯二氮䓬类（Benzodiazepines, BZDs）药物。作为继氯氮䓬（Chlordiazepoxide）之后第二个问世的苯二氮䓬类药物，地西泮凭借其起效迅速、疗效确切且相较于巴比妥类药物具有更高的安全性，迅速在20世纪60至80年代成为全球处方量最大的药物之一，深刻改变了精神药理学和临床抗焦虑治疗的格局。

在临床地位和影响力方面，地西泮被世界卫生组织（WHO）列入基本药物标准清单，是医疗系统中不可或缺的基础药物。它的重要里程碑事件包括：确立了苯二氮䓬类药物在治疗广泛性焦虑、癫痫持续状态以及酒精戒断综合征中的核心地位；同时，其广泛使用也促使了医学界对药物依赖性、耐受性及戒断综合征的深入研究，直接推动了现代精神科对成瘾医学的规范化管理。

当前，尽管在慢性焦虑障碍的长期治疗中，地西泮已基本被选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）所取代，但其在急性期治疗中仍具有不可替代的价值。目前，地西泮主要用于急性焦虑激越的短期缓解、惊恐发作的早期干预、酒精戒断症状的控制、中枢性或外周性骨骼肌痉挛的缓解，以及作为癫痫持续状态的一线急救用药。由于其极长的半衰期和活性代谢产物，地西泮也常被用作其他短效苯二氮䓬类药物依赖患者进行“替代递减法”戒断治疗的过渡药物。

临床适应症

适应症	证据等级	备注
焦虑障碍（短期缓解）	A	仅推荐短期（2-4周）使用，作为抗抑郁药起效前的桥接治疗
急性酒精戒断综合征	A	缓解震颤、急性激越，预防戒断性癫痫和震颤谵妄
骨骼肌痉挛	A	包括局部病变引起的痉挛及上运动神经元病变（如脑瘫、截瘫）引起的痉挛
癫痫持续状态及严重反复发作	A	静脉注射是癫痫持续状态的首选急救方案之一
麻醉前给药/术前镇静	A	缓解术前焦虑，产生顺行性遗忘
惊恐发作（急性期）	B	中国说明书收载“惊恐症”；常用于急性发作的急诊处理，但不作为长期预防用药（FDA 未批准该适应症）
苯二氮䓬类药物依赖的替代递减	B	超说明书用法；利用其长半衰期平稳过渡，减少短效BZD的戒断症状
顽固性失眠	C	现已极少用于单纯失眠，因长半衰期易导致次日“宿醉”效应

药物代谢和服药方式

表1: 剂型与用法用量

剂型	规格	起始剂量	目标剂量	最大剂量	服用时间	特殊说明
普通片剂	2.5mg, 5mg	2-5mg/次，每日1-2次	5-10mg/次，每日2-4次	40mg/日	饭后或睡前	老年、体弱及肝肾功能不全者起始剂量减半（2-2.5mg/次）；需缓慢停药
注射液	10mg/2ml	5-10mg/次 (静脉或肌注)	根据病情重复给药	30mg/小时 (癫痫急救)	紧急情况即刻	静脉注射必须缓慢（不超过5mg/分钟），以防呼吸抑制和低血压；肌注吸收不稳定，一般首选静脉
直肠凝胶	10mg, 20mg	0.2mg/kg	0.2-0.5mg/kg	20mg/次	癫痫发作时	主要用于院外癫痫丛集性发作的紧急处理（国内较少见）

表2: 药代动力学参数

参数	数值	临床意义
生物利用度	口服约 90-100%	口服吸收迅速且完全，口服与静脉给药的全身暴露量相近
达峰时间 (Tmax)	1-2小时 (口服)	脂溶性极高，能迅速穿透血脑屏障，起效极快，适合急性焦虑和激越的控制
半衰期 (t1/2)	母体: 20-100小时活性代谢物: 36-200小时	属于长效BZD。单次服药作用时间短（因药物迅速重新分布至脂肪组织），但连续服药会导致母体及活性代谢物（去甲地西泮）在体内严重蓄积
蛋白结合率	98%	高度结合血浆蛋白，与其他高蛋白结合率药物合用时可能发生竞争性置换
分布容积 (Vd)	1-2 L/kg	脂溶性高，广泛分布于全身组织，尤其是脂肪组织；肥胖患者体内蓄积时间更长
稳态时间	5-14天	需较长时间达到血药浓度稳态；调整剂量后需观察数日才能评估完全效应

药物机制

受体结合谱（Ki）

受体	GABA_A (α₁)	GABA_A (α₂)	GABA_A (α₃)	GABA_A (α₅)	TSPO	5-HT_1A	5-HT_2A	D₂	H₁	M₁
Ki (nM)	15	18	17	15	28	> 10000	> 10000	> 10000	> 10000	> 10000
作用类型	正向变构调节	正向变构调节	正向变构调节	正向变构调节	激动	无实际活性	无实际活性	无实际活性	无实际活性	无实际活性

注：K_i 为解离常数，数值越小亲和力越强——小于 1 nM 为极高亲和力，1–10 nM 为高，10–100 nM 为中等，100–1000 nM 为低，大于 1000 nM 通常无实际结合意义；「无数据」表示暂无可靠的实验室公开数据。作用类型指药物在受体的内在活性：完全激动、部分激动、拮抗、反向激动等。

地西泮属于苯二氮䓬类药物，其核心作用机制是作为中枢神经系统内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的正向变构调节剂（Positive Allosteric Modulator, PAM）。

受体结合谱与分子机制： 地西泮高亲和力地结合于GABA_A受体复合物上的特异性苯二氮䓬结合位点（BZD site）。GABA_A受体是一个配体门控氯离子通道，通常由五个亚基组成（最常见为2个α、2个β和1个γ亚基）。地西泮结合在α亚基和γ₂亚基之间的界面上。结合后，地西泮并不直接打开氯离子通道，而是增加GABA与GABA_A受体结合的亲和力，从而增加氯离子通道开放的频率（注意：巴比妥类是增加开放时间）。大量氯离子内流导致神经元细胞膜超极化，降低神经元的兴奋性，产生广泛的中枢抑制作用。

与疗效的关联： 地西泮的多种临床效应与其作用于含有不同α亚基的GABA_A受体密切相关：

抗焦虑作用：主要通过激动边缘系统（如杏仁核、海马）中含有 α₂ 和 α₃ 亚基的GABA_A受体介导。
镇静、催眠与抗癫痫作用：主要通过激动大脑皮层和丘脑中含有 α₁ 亚基的GABA_A受体介导。地西泮极高的脂溶性使其能迅速进入大脑占据α₁受体，这是其作为癫痫持续状态急救神药的药理学基础。
中枢性肌肉松弛作用：通过脊髓和运动神经元上的 α₂ 亚基介导，地西泮的肌松作用在同类药物中尤为突出。

与副作用的关联：

认知与记忆损害：激动含有 α₁ 和 α₅ 亚基的受体会导致顺行性遗忘和认知功能下降（海马区α₅受体尤为关键）。
耐受性与依赖性：长期持续激动GABA_A受体会导致受体脱敏、内化或亚基表达的改变（如下调α₁亚基），从而产生耐受性。突然停药时，由于内源性GABA能抑制不足，会导致反跳性兴奋（戒断综合征）。
宿醉效应：由于地西泮及其活性代谢产物去甲地西泮（Nordiazepam）的半衰期极长，药物在体内蓄积，导致次日出现持续的镇静、嗜睡和共济失调。

代谢途径和药物相互作用

地西泮主要在肝脏通过细胞色素P450（CYP）酶系统进行广泛代谢。其代谢过程具有级联放大的特点，生成多种具有药理活性的代谢产物，这是其长效特性的根本原因。

代谢途径表

CYP酶	作用类型	临床意义
CYP3A4	主要代谢酶	将地西泮N-脱甲基化为去甲地西泮（Nordiazepam，极长半衰期活性代谢物），以及将替马西泮代谢为奥沙西泮。CYP3A4的抑制或诱导会显著改变地西泮的血药浓度。
CYP2C19	主要代谢酶	同样参与地西泮向去甲地西泮的转化。CYP2C19存在显著的基因多态性，慢代谢者（如部分亚洲人群）体内地西泮清除率显著降低，易发生蓄积中毒。
葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)	结合排泄	最终活性代谢物（奥沙西泮）经UGT结合后随尿液排出。肝功能严重受损时此途径受阻。

注：地西泮的代谢路径为：地西泮 → 去甲地西泮（活性） + 替马西泮（活性） → 奥沙西泮（活性） → 葡萄糖醛酸结合物排泄。

重要药物相互作用

联合用药	相互作用机制	临床后果	处理建议
阿片类药物 (如吗啡、羟考酮、芬太尼)	药效学协同：共同抑制中枢神经系统和呼吸中枢	极度危险：导致深度镇静、严重呼吸抑制、昏迷甚至死亡	FDA黑框警告：除非无其他替代治疗，否则严禁合用。若必须合用，需将两药剂量降至最低，并密切监测呼吸频率。
中枢抑制剂 (酒精、巴比妥类、Z药)	药效学协同：增强GABA能抑制作用	严重的过度镇静、运动协调障碍、呼吸抑制	服药期间绝对禁酒；避免与其他镇静催眠药常规合用。
CYP3A4强抑制剂 (酮康唑、克拉霉素、葡萄柚汁)	药代动力学：抑制CYP3A4，减少地西泮代谢	地西泮及活性代谢物血药浓度升高，半衰期延长，镇静和认知损害加重	避免合用，或将地西泮剂量减少50%以上，并监测过度镇静体征。
CYP2C19抑制剂 (奥美拉唑、氟伏沙明)	药代动力学：抑制CYP2C19，减慢清除	地西泮清除率下降，体内蓄积风险增加	考虑换用不经CYP代谢的BZD（如劳拉西泮、奥沙西泮），或减少地西泮剂量。
CYP3A4诱导剂 (利福平、卡马西平、圣约翰草)	药代动力学：诱导CYP3A4，加速代谢	地西泮血药浓度显著降低，可能导致疗效丧失或诱发戒断症状	需根据临床反应增加地西泮剂量，或换用受影响较小的药物。

不良反应

⚠️ 黑框警告

与阿片类药物合用的风险：地西泮与阿片类药物合用可导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。仅在替代治疗方案不充分时方可考虑联合开处方，且应限制剂量和疗程至最低有效水平。
滥用、误用和成瘾风险：使用地西泮会带来滥用、误用和成瘾的风险，可能导致过量和死亡。
依赖性和戒断反应：持续使用会导致躯体依赖。突然停药或快速减量可能引发危及生命的戒断反应（如癫痫发作、谵妄）。必须采用缓慢递减的停药方案。

常见不良反应 (>10%)

嗜睡与过度镇静 (10-30%) - 机制：过度激动中枢GABA_A受体。 - 处理建议：通常在用药初期最明显，可产生耐受；建议从低剂量起始，避免驾驶或操作机械。
共济失调与运动协调障碍 (约10%) - 机制：小脑及脊髓运动神经元抑制。 - 处理建议：老年人极易因此发生跌倒和骨折，老年患者需减半剂量并加强看护。
乏力/肌无力 - 机制：强效的中枢性肌肉松弛作用。 - 处理建议：评估是否影响日常活动，必要时减量。

偶见不良反应 (1-10%)

认知损害与顺行性遗忘 - 机制：海马区α₅受体激动，影响记忆巩固。 - 处理建议：避免在需要高度集中注意力的工作前服用；通常停药后可逆。
抑郁症状加重 - 机制：中枢抑制可能掩盖或加重潜在的抑郁情绪。 - 处理建议：抑郁症患者不应单用地西泮，需联合抗抑郁药，并警惕自杀风险。
构音障碍（说话含糊） - 机制：肌肉松弛及运动协调受损。 - 处理建议：提示血药浓度可能过高，需考虑减量。

罕见但严重不良反应 (<1%)

反常反应 (Paradoxical reactions) - 表现为极度兴奋、易激惹、攻击行为、幻觉或冲动控制障碍。多见于儿童、老年人及脑器质性病变患者。机制尚不完全明确，可能与皮层抑制解除有关。一旦发生需立即停药。
呼吸抑制 - 尤其在静脉注射过快、老年人或合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中易发。
肝功能异常/黄疸 - 罕见的特异质反应，需停药并保肝治疗。

监测要求表

监测项目	基线	随访频率	异常处理
呼吸频率与血氧	静脉给药前必查	静脉给药期间持续监测	若出现呼吸抑制，立即停止给药，必要时使用氟马西尼 (Flumazenil) 拮抗，并提供呼吸支持。
精神状态与认知	用药前评估	每次复诊（尤其是老年人）	若出现严重遗忘、反常兴奋或过度镇静，需减量或停药。
成瘾/滥用迹象	处方前评估病史	每次开具处方时	严格控制处方量，发现私自加量或多处方获取行为需及时干预并启动戒断程序。
肝肾功能	长期用药前	每半年至一年一次	肝功能严重受损者禁用或换用劳拉西泮/奥沙西泮（LOT原则）。

指南定位

在现代精神科与神经科临床实践中，地西泮的指南定位经历了从“万能抗焦虑药”到“特定场景急救与过渡用药”的转变。

中国精神障碍诊疗指南：在《中国广泛性焦虑障碍防治指南》和《中国惊恐障碍防治指南》中，地西泮等苯二氮䓬类药物被推荐为急性期（前2-4周）的辅助/桥接治疗，用于在SSRIs/SNRIs起效前快速控制严重的躯体焦虑和激越症状。不推荐作为慢性焦虑的一线长期维持治疗。在《酒精使用障碍诊疗指南》中，地西泮是治疗中重度酒精戒断综合征的一线金标准药物，采用固定剂量递减或症状触发给药方案。
NICE指南 (英国)：明确指出苯二氮䓬类药物（包括地西泮）治疗焦虑失眠的处方时间不应超过2-4周，以避免依赖。对于惊恐障碍，NICE指南不推荐常规使用苯二氮䓬类药物。
APA指南 (美国精神医学学会)：在精神分裂症或双相障碍的急性激越处理中，地西泮（或劳拉西泮）可作为辅助镇静药物。在焦虑障碍治疗中，定位与中国指南一致，强调短期使用。
神经科相关指南：在全球各大癫痫指南（如AES、ILAE）中，静脉注射地西泮（或劳拉西泮、咪达唑仑）始终是成人及儿童惊厥性癫痫持续状态（SE）的第一阶段（0-10分钟）首选一线治疗。

理想病人

地西泮并非适用于所有焦虑患者，其长半衰期和强肌松特性决定了其最适合以下特征的患者：

维度	理想特征
诊断特征	急性酒精戒断综合征、癫痫持续状态、伴有严重肌肉痉挛的焦虑状态。
症状特征	表现出强烈的急性躯体性焦虑（如严重的肌肉紧张、震颤、急性激越），需要迅速起效的干预。
代谢特征	肝肾功能正常，非肥胖（避免药物在脂肪中过度蓄积），非老年人（降低跌倒和认知损害风险）。
合并症	无睡眠呼吸暂停综合征（OSAS），无重症肌无力，无慢性阻塞性肺疾病（COPD），无青光眼。
既往治疗	既往无物质滥用史（酒精、毒品、处方药）；或者正处于短效BZD（如阿普唑仑）严重依赖，需要转换为长效BZD进行平稳减药的患者。
用药依从性	依从性好，能够严格遵医嘱按时按量服药，理解成瘾风险，不会自行增加剂量或与酒精混用的患者。

患者教育

Q1: 这个药什么时候起效？ A: 地西泮口服后吸收非常快，通常在服药后30分钟到1小时内您就会感觉到明显的放松、焦虑减轻和睡意。如果是静脉注射，起效时间仅需几分钟。因为起效快，建议您在安全的环境下（如准备休息时）服用。

Q2: 需要服用多久？ A: 对于焦虑或失眠，地西泮通常只作为短期过渡治疗，一般建议连续使用不超过2到4周。长期使用不仅疗效会下降（产生耐受），还会导致身体依赖。如果是用于肌肉痉挛或酒精戒断，医生会根据您的症状缓解情况在几天到几周内逐渐停药。

Q3: 可以突然停药吗？ A: 绝对不可以。 如果您已经连续服用超过几周，突然停药可能会引发严重的戒断反应，包括极度焦虑、失眠反弹、心慌、手抖，严重时甚至会诱发癫痫发作或幻觉。停药必须在医生的指导下，每1-2周减少一点剂量，缓慢过渡。

Q4: 有哪些需要注意的副作用？ A: 最常见的副作用是白天犯困、疲倦、全身没力气以及走路不稳。由于地西泮在体内停留的时间很长（长达数天），您可能会在第二天早上仍感到“宿醉”般的昏沉。老年人特别容易因为腿软和头晕而跌倒，家属需要特别看护。少数人可能会出现记忆力下降（记不清服药后发生的事）。

Q5: 能和其他药一起吃吗？ A: 地西泮与其他药物的相互作用较多。最危险的是与阿片类止痛药（如泰勒宁、奥施康定）合用，这可能导致呼吸停止甚至危及生命。此外，感冒药中的抗组胺成分、其他安眠药也会加重犯困。在服用任何新药（包括中药和保健品）前，请务必告知医生您正在服用地西泮。

Q6: 饮食有什么要求？绝对不能碰什么？ A: 服药期间绝对禁止饮酒。酒精会成倍放大地西泮的中枢抑制作用，极易导致昏迷和呼吸衰竭。此外，建议避免大量饮用葡萄柚汁（西柚汁），因为它会干扰肝脏对地西泮的代谢，导致药物在体内蓄积中毒。

Q7: 服药期间可以开车或操作机器吗？ A: 不建议。地西泮会显著降低您的反应速度、注意力和肌肉协调能力。在您明确知道该药物对您的具体影响之前，或者在服药后的第二天早晨（由于长效蓄积作用），请绝对避免驾驶车辆、骑电动车或操作危险机械。

Q8: 孕妇或哺乳期妇女可以吃吗？ A: 不建议。地西泮可以通过胎盘，孕早期使用可能增加胎儿畸形风险；孕晚期或分娩前使用，可能导致新生儿出现“软体婴儿综合征”（肌无力、体温过低、呼吸困难）及新生儿戒断症状。药物也会分泌到母乳中，导致婴儿嗜睡和体重减轻。孕期和哺乳期如需抗焦虑治疗，请务必咨询精神科医生寻找更安全的替代方案。