生物学假说

单胺假说

Monoamine Hypothesis of Depression

抑郁症最经典的发病假说：5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）与多巴胺（DA）等单胺类递质在突触间隙浓度不足，导致情绪调节网络功能低下。其治疗基石在于阻断单胺再摄取：5-HT 转运体（SERT）是 SSRI 的直接靶点，去甲肾上腺素转运体（NET）是 SNRI 与 NRI 的靶点；通过提高突触单胺水平缓解抑郁症状。

引用

Monoamine Hypothesis of Depression

核心证据

  • 利血平耗竭单胺可诱发抑郁样状态
  • 几乎所有一线抗抑郁药都能提升突触单胺浓度（SSRI/SNRI/NDRI/TCA 等）
  • 5-HT 转运体 与 去甲肾上腺素转运体 阻断后数小时内突触递质即升高，但临床疗效需 2–4 周——提示疗效不单靠突触浓度

局限与补充

  • 无法解释疗效延迟：突触单胺数小时内升高，而抗抑郁起效需数周，涉及受体下调与突触可塑性
  • 约三分之一患者对单胺机制药物反应不佳，推动受体假说、谷氨酸假说、神经炎症假说与 BDNF 假说等补充
  • 近年更强调受体敏感性改变：5-HT1A 受体 自身受体脱敏、5-HT2A 受体 下调等被认为是起效的关键