布瑞哌唑

Brexpiprazole

SGA（非典型抗精神病药） · 新型抗精神病药

低静坐不能
抑郁辅助增效
代谢中性
第三代抗精神病药

半衰期 (T1/2)

约 91h

蛋白结合率

>99%

主要代谢途径

CYP3A4 （主）, CYP2D6 （主）

靶点雷达图

结合强度 0–10，点击靶点名称可跳转对应词条

临床实战笔记

药物混淆鉴别提醒

临床需注意区分：布瑞哌唑（Brexpiprazole）与卡利拉嗪（Cariprazine）为两种不同药物。本品被称为5-HT与多巴胺活性调节剂（SDAM），强调5-HT1A/2A及D2协同；卡利拉嗪则以独特的D3受体高亲和力为主要药理特色。
长半衰期与滴定节奏

布瑞哌唑消除半衰期长达约91小时，体内需近2周方可达到稳态血药浓度。加量过快易导致蓄积并掩盖迟发反应，临床建议调整剂量间隔至少保持1周以上，避免早期因未显效而盲目加量。
低静坐不能与高耐受性

相比阿立哌唑，布瑞哌唑对D2受体的内在活性更低（约10%-20%），同时具备极强的5-HT1A部分激动与5-HT2A拮抗作用，锥体外系反应（尤其是静坐不能）发生率显著降低，临床依从性更好。
抑郁增效期自杀监测

作为抗抑郁辅助增效药物时，必须关注黑框警告：在儿童、青少年及24岁以下年轻成年患者中，联用抗精神病药初期可能诱发或加重自杀意念与冲动行为，治疗前数周需对情绪与行为改变实施严密监测。

市场与处方信息

价格 / 供应: $$ (原研已纳入医保)
医保状态: 乙类医保
妊娠分级: C类 (需权衡利弊)

概况

布瑞哌唑（Brexpiprazole）是由大冢制药（Otsuka）与灵北制药（Lundbeck）联合研发的新型非典型抗精神病药（第二代/第三代抗精神病药），属于血清素-多巴胺活性调节剂（SDAM）。该药作为阿立哌唑的结构优化分子，旨在保留多巴胺部分激动活性的同时，通过降低内在活性并强化对血清素受体的调控，显著降低锥体外系反应与静坐不能的发生率。

2015年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准布瑞哌唑用于治疗精神分裂症以及作为重度抑郁障碍（MDD）的辅助治疗药物。2023年5月，FDA进一步批准其用于治疗阿尔茨海默病引起的激越症状，成为该领域首个获批药物。欧洲药品管理局（EMA）于2018年批准其用于治疗成人精神分裂症。

在中国市场，国家药品监督管理局（NMPA）已批准布瑞哌唑用于成人精神分裂症的治疗，且原研制剂已被纳入国家医保乙类目录。临床应用中，布瑞哌唑凭借其优良的耐受性、代谢中性以及低静坐不能风险，在精神分裂症维持治疗和难治性抑郁增效领域占据了关键临床地位。

临床适应症

适应症	证据等级	备注
成人精神分裂症	I级	急性期控制与维持期复发预防的一线药物
重度抑郁障碍（MDD）辅助增效	I级	用于抗抑郁药疗效不完全时的辅助治疗
阿尔茨海默病伴发激越症状	I级	首个获FDA批准用于此适应症的抗精神病药
双相I型障碍抑郁发作	II级	循证超说明书探索，部分临床试验证实有效
创伤后应激障碍（PTSD）	II级	辅助SSRIs治疗，处在临床试验与循证探索阶段
边缘型人格障碍情绪失调	III级	小样本临床探索，改善冲动与情绪不稳

药物代谢和服药方式

表1: 剂型与用法用量

剂型	规格	起始剂量	目标剂量	最大剂量	服用时间	特殊说明
口服普通片	0.5 mg	精神分裂症：1 mg/d；MDD辅助：0.5–1 mg/d	精神分裂症：2–4 mg/d；MDD辅助：2 mg/d	精神分裂症：4 mg/d；MDD辅助：3 mg/d	每日1次，早晨或晚上，餐食均可	第1至4天维持1 mg/d，第5至7天调至2 mg/d，随后根据疗效每周滴定
口服普通片	1 mg	阿尔茨海默病激越：0.5 mg/d	阿尔茨海默病激越：2 mg/d	阿尔茨海默病激越：3 mg/d	每日1次，相对固定时间	第1至7天0.5 mg/d，第8至14天1 mg/d，第15天增至目标2 mg/d
口服普通片	2 mg	肾功能损害（CrCl < 60 mL/min）：0.5 mg/d	根据适应症下调	最大剂量下调至原推荐量的50%–75%	每日1次	中重度肝肾功能损伤者最大剂量不超过2–3 mg/d

表2: 药代动力学参数

参数	数值	临床意义
生物利用度	约 95%	绝对口服生物利用度极高，进食不影响其吸收程度
达峰时间	约 4.0 小时	吸收相对平稳，避免峰浓度过高导致的急性镇静反应
半衰期	约 91 小时	超长消除半衰期，适合每日一次给药，漏服容错率高
蛋白结合率	> 99%	主要与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合，较少受置换排挤
分布容积	约 1.56 L/kg	表观分布容积大，组织分布广泛
稳态时间	约 10–12 天	达到稳态时间较长，剂量调整应遵循每周递增原则

药物机制

受体结合谱（Ki）

受体	5-HT_1A	D₂	5-HT_2A	α_2C	D₃	5-HT_2B	5-HT₇	α_1A	H₁	M₁
Ki (nM)	0.12	0.30	0.47	0.59	1.1	1.9	3.7	3.8	19	> 1000
作用类型	部分激动	部分激动	拮抗	拮抗	部分激动	拮抗	拮抗	拮抗	弱拮抗	无实际活性

注：K_i 为解离常数，数值越小亲和力越强——小于 1 nM 为极高亲和力，1–10 nM 为高，10–100 nM 为中等，100–1000 nM 为低，大于 1000 nM 通常无实际结合意义；「无数据」表示暂无可靠的实验室公开数据。作用类型指药物在受体的内在活性：完全激动、部分激动、拮抗、反向激动等。

布瑞哌唑被归类为血清素-多巴胺活性调节剂（SDAM），在分子药理学特征上对单胺受体系统展现出高亲和力的平衡调节特性。其受体结合特性包括对多巴胺 D₂、D₃ 受体以及血清素 5-HT_1A 受体的部分激动作用，以及对血清素 5-HT_2A、5-HT_2B、5-HT₇ 受体和去甲肾上腺素 α_1A、α_1B、α_1D、α_2C 受体的强效拮抗作用。

1. 多巴胺系统的精确调节 与阿立哌唑相比，布瑞哌唑对 D₂ 受体的内在活性明显偏低（内在活性仅约20%–30%）。这种更倾向于“功能性拮抗”的部分激动特性，既能阻断中脑边缘系统的多巴胺亢进以控制幻觉、妄想等阳性症状，又能在中脑皮质通路提供微弱的多巴胺信号输入，改善情绪与阴性症状，同时避免过度阻滞黑质纹状体通路，极大减少了锥体外系不良反应（EPS）和催乳素分泌异常。

2. 血清素与去甲肾上腺素通路的抗抑郁与抗激越协同 布瑞哌唑对 5-HT_1A 受体表现出强效部分激动活性，并对 5-HT_2A 受体具有极高的拮抗亲和力（其对 5-HT_2A 的结合力甚至高于 D₂ 受体）。该药理组合能够促进前额叶皮质多巴胺及去甲肾上腺素的释放，从而对抗抑郁药产生协同增效作用，改善快感缺失与认知迟滞。此外，拮抗 5-HT_2A 受体可显著抵消 D₂ 阻滞引发的静坐不能倾向。

3. 镇静与代谢相关的受体特征 布瑞哌唑对组胺 H₁ 受体亲和力中等偏低，对毒蕈碱型乙酰胆碱 M₁ 受体几乎无亲和力。这一受体谱解释了其临床上极低的抗胆碱能副反应（无口干、便秘、视物模糊）及相对温和的镇静效应；但通过阻断 α₁ 肾上腺素能受体，个别敏感患者仍可能出现轻微体位性低血压。

代谢途径和药物相互作用

代谢途径表

CYP酶	作用类型	临床意义
CYP3A4	主要代谢途径	介导布瑞哌唑氧化代谢为主要无活性产物 DM-4417
CYP2D6	主要代谢途径	参与母药消除，基因多态性直接影响体内清除率与暴露量

重要药物相互作用

联合用药	相互作用机制	临床后果	处理建议
强效 CYP2D6 抑制剂（如氟西汀、帕罗西汀、安非他酮）	抑制布瑞哌唑主要代谢清除途径	布瑞哌唑血药浓度与 AUC 升高约 1 倍	将布瑞哌唑剂量下调至原剂量的 1/2
强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）	抑制主要氧化清除过程	布瑞哌唑暴露量显著升高，不良反应风险激增	将布瑞哌唑剂量下调至原剂量的 1/2
同时合用强效/中度 CYP2D6 抑制剂与 CYP3A4 抑制剂	双重清除通道均被阻断	药物清除严重受阻，暴露量成倍上升	将布瑞哌唑剂量下调至原推荐剂量的 1/4
强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、利福平、圣约翰草）	显著加速布瑞哌唑的体内代谢分解	布瑞哌唑稳态血药浓度降低约 70%–80%，疗效明显不足	建议将布瑞哌唑剂量提高至原剂量的 2 倍，停用诱导剂后逐步回调
CYP2D6 弱代谢型患者（PM）用药	遗传性酶活性缺失导致清除减慢	相同剂量下血药浓度明显高于正常代谢人群	该类患者的基础起始与维持剂量需减少 50%
中枢抑制剂与降压药物	药效学协同作用	可能增加嗜睡、运动失调及体位性低血压发生率	密切监测生命体征，联合初期从低剂量谨慎滴定

不良反应

⚠️ 黑框警告

1. 痴呆相关精神病老年患者的死亡风险增加：患有痴呆相关精神病的老年患者接受抗精神病药物治疗时，死亡风险高于安慰剂组。尽管 FDA 批准其用于阿尔茨海默病伴发激越，但处方前仍必须充分评估心血管、脑血管及全因死亡风险并知情同意。

2. 儿童、青少年和青年（≤24岁）自杀观念与行为风险：在重度抑郁障碍及其他精神障碍的抗抑郁治疗研究中，抗抑郁药物及辅助治疗可能增加年轻群体的自杀风险。布瑞哌唑作为抑郁辅助治疗时，临床需严密监控自杀意念的出现与恶化。

常见不良反应 (>10%)

在双盲安慰剂对照临床试验中，布瑞哌唑单项不良事件发生率突破 10% 的情况较少，整体耐受性良好。主要表现为：

体重增加（7%–12%）：主要机制与 5-HT_2C 及 H₁ 受体阻滞诱发食欲改变有关，虽显著轻于奥氮平、喹硫平，但在长期维持治疗中仍需警惕代谢漂移，建议建立饮食与运动管理方案。

偶见不良反应 (1-10%)

静坐不能（MDD辅助约 4%–9%，精神分裂症约 4%–6%）：D₂ 受体部分激动所致，发生率显著低于阿立哌唑。轻者可自行耐受，明显者可通过微调剂量或加用低剂量普萘洛尔缓解。
嗜睡与镇静（2%–6%）：中度阻断 H₁ 和 α₁ 受体所致，建议改在睡前服药。
头痛与头晕（4%–8%）：血管平滑肌受体适应过程及神经递质调节所致，多呈自限性。
恶心与消化不良（3%–6%）：血清素受体活性刺激胃肠道神经丛引起，随餐服用可减轻。
鼻咽炎与上呼吸道感染（3%–5%）：免疫球蛋白及黏膜微血管调节波动，通常无需特殊处理。
震颤与轻度EPS（2%–4%）：低内在活性导致的黑质纹状体微弱失衡，多数不需抗胆碱能药物干预。

罕见但严重不良反应 (<1%)

抗精神病药恶性综合征（NMS）：表现为高热、肌肉强直、精神状态改变及肌酸激酶（CK）剧烈升高，须立即停药并开展对症抢救。
迟发性运动障碍（TD）：长期使用抗精神病药物可能诱发的口-舌-颊三联征或不自主运动，需定期评估。
病理性冲动控制障碍：表现为无法控制的强烈赌博、购物、进食或性冲动，系 D₃/D₂ 受体部分激动激活中脑边缘犒赏通路所致，一旦发现应立即减量或停药。
白细胞及中性粒细胞减少：特异质骨髓抑制反应，极罕见进展为粒细胞缺乏症。
糖脂代谢紊乱与酮症酸中毒：偶见新发糖尿病或原糖尿病急剧恶化，需定期复查空腹血糖。

监测要求表

监测项目	基线	随访频率	异常处理
体重与 BMI	治疗前必须测量	前3个月每月1次，之后每季度1次	增幅 >7% 时启动医学减重干预或调整方案
空腹血糖 / HbA1c	治疗前必须测量	治疗第3个月复查，之后每年1次	空腹血糖持续异常需内分泌科会诊
血脂谱（TG、TC、LDL-C）	治疗前必须测量	治疗第3个月复查，之后每年1次	启动他汀类药物治疗或权衡换药
锥体外系及不自主运动评定	治疗前记录基线运动状态	每次随访，定期使用 AIMS / BARS 量表	出现静坐不能可加用普萘洛尔；疑似TD需逐步减药
血压与心率	治疗前必须测量	剂量滴定期间每次随访监测	出现体位性低血压应减慢站立速度或减慢滴定速度
冲动行为筛查	询问既往冲动史	治疗早期及增量期常规询问赌博、消费冲动	出现不可控冲动行为必须下调剂量或停药

指南定位

布瑞哌唑在现代精神科指南中占据了清晰的一线及特色推荐地位。在精神分裂症治疗领域，《中国精神分裂症防治指南》（第二版/更新版指导原则）与美国精神病学会（APA）指南均将新型非典型抗精神病药作为一线药物推荐。布瑞哌唑的代谢影响与催乳素升高风险相对较小，常被考虑用于首发、重视代谢指标的患者，以及对其他抗精神病药（如奥氮平导致代谢紊乱、利培酮导致高催乳素血症）不耐受时的换药选择之一。注意其静坐不能的发生率并不低，剂量上调期需要重点监测。

在抑郁障碍领域，加拿大情绪和焦虑治疗网络（CANMAT）抑郁治疗指南及 APA 指南将非典型抗精神病药列为抗抑郁药反应不完全（难治性抑郁，TRD）的一线辅助增效策略。布瑞哌唑与阿立哌唑、喹硫平同属被指南认可的增效选择：其镇静与体重影响通常小于喹硫平，但静坐不能是需要重点监测的不良反应（发生率不低于阿立哌唑）。针对阿尔茨海默病引起的激越症状，它是 FDA 首个获批该适应症的药物，具备较高等级的循证支持。

理想病人

维度	理想特征
诊断特征	精神分裂症维持期患者；对一线抗抑郁药应答不全的重度抑郁障碍（MDD）患者；患有阿尔茨海默病伴明显激越或易激惹的老年患者。
症状特征	精神分裂症阴性症状突出、认知迟滞明显；抑郁发作伴显著动力缺失、快感缺失，但对过度镇静极度敏感、日间需保持清醒脑力劳动的患者。
代谢特征	基线已存在超重、肥胖、高甘油三酯血症或糖尿病家族史的代谢高危患者；极度担忧体重增加及形体改变的年轻女性。
合并症	伴有高催乳素血症、乳腺增生、月经失调或骨质疏松的患者；对药物引起的性功能障碍高度抗拒的患者。
既往治疗	曾服用阿立哌唑因剧烈静坐不能或严重恶心导致治疗中断者；服用奥氮平、氯氮平出现不可承受的体重增加与嗜睡者。
用药依从性	生活节奏快、偶有漏服药风险的门诊患者（长达 91 小时的消除半衰期赋予了该药极高的血药浓度稳定性与漏服容错空间）。

患者教育

Q1: 布瑞哌唑主要是用来治疗什么疾病的？
A: 布瑞哌唑在我国主要用于治疗成人的精神分裂症，帮助消除幻觉、妄想，改善情感淡漠和社交退缩。在国际上（如美国），它还被广泛批准用于辅助抗抑郁药治疗难治性抑郁症，以及改善阿尔茨海默病患者出现的激越、冲动和攻击行为。

Q2: 这个药通常需要吃多长时间才能看到明显效果？
A: 精神分裂症的幻觉、妄想等急性症状通常在用药后1至2周开始出现初步改善，但达到充分而稳定的疗效通常需要4至6周。作为抑郁症的增效治疗时，部分患者在1至2周内会感受到体力和情绪的改善。由于该药在体内代谢较慢，药效建立需要一个过程，请耐心遵循医嘱服药，不要在几天内因为感觉“无效”而自行停药。

Q3: 之前吃阿立哌唑感到坐立不安、老想走动，换这个药还会这样吗？
A: 换用布瑞哌唑后发生静坐不能（极度烦躁、无法静坐）的概率会显著降低。布瑞哌唑是在阿立哌唑基础上研发的改良药物，它减弱了对多巴胺受体的过度刺激，同时强化了拮抗血清素受体的保护作用，因此发生肢体抖动、静坐不能等神经系统不良反应的几率明显低于阿立哌唑。若服药后仍有轻微烦躁或肢体发紧，请及时告知医生，通过微调剂量或加用对症药物即可有效缓解。

Q4: 吃布瑞哌唑会导致明显的发胖、月经失调或发困吗？
A: 布瑞哌唑属于“代谢中性”药物。与传统的奥氮平或喹硫平等药物相比，它的嗜睡感较轻，对食欲和血糖血脂的负面影响温和得多；它几乎不会引起催乳素升高，因此极少导致女性月经紊乱、泌乳或男性性功能减退。不过，个别患者服药后体重仍可能出现少许增加，建议在治疗期间保持规律的饮食结构和适度运动。

Q5: 如果某一天忘记吃药了该怎么办？
A: 布瑞哌唑在体内的清除非常缓慢（半衰期长达近4天），单次漏服对体内整体血药浓度的影响很小。如果您想起来时距离当日本次服药时间不长，可立即补服；如果已经接近次日正常服药时间，跳过漏服的那次剂量即可，在次日固定时间服用常规剂量。严禁为了“补齐剂量”而在同一次服用双倍剂量的药物。

Q6: 听说抗精神病药会让人产生“无法控制的冲动”，这是真的吗？
A: 这是一种罕见但已被确认的药物不良反应。极少数服用这类药物的患者，中脑奖赏通路受到微弱刺激后，可能出现平时从未有过的强烈冲动，例如疯狂网购、冲动赌博、无法克制的暴饮暴食或性冲动增加。患者本人甚至可能察觉不到这是药物所致。因此，服药期间请您和家人共同留意行为变化，一旦发现行为冲动性显著增高，务必立即告知医生进行减量或调整方案。

Q7: 服药期间在饮食和合用其他药物上有何禁忌？
A: 1. 严格禁酒：酒精会显著增加中枢抑制和头晕反应；
2. 避免大量进食西柚或西柚汁：西柚中含有的成分会抑制肠道和肝脏中的 CYP3A4 代谢酶，导致布瑞哌唑血药浓度过高而增加不良反应风险；
3. 合用抗抑郁药（如氟西汀、帕罗西汀）或强效抗生素/抗真菌药时，务必告知医生，因为这些药物会阻碍布瑞哌唑代谢，医生需要为您将药物剂量减半以确保安全。

Q8: 感觉精神状态已经完全恢复正常了，可以自行减量或停药吗？
A: 绝对不能自行停药或减药。精神障碍的药物治疗包括“急性期控制”和“巩固维持期预防”，感觉良好往往是药物正在发挥保护作用的表现。由于布瑞哌唑半衰期极长，突然停药后残存药效可能在1至2周内掩盖病情，但随后复发风险会成倍增加，甚至引发反跳性焦虑与失眠。任何剂量调整必须在精神科医师的专业指导下，经历数月至半年的缓慢渐进过程。